ACI-24 vakcinos kandidatas Alzheimerio ligai duoda pažadą tiriant gyvūnus

ACI-24 vakcinos kandidatas Alzheimerio ligai duoda pažadą tiriant gyvūnus

Optimizuota ACI-24 versija, eksperimentinė vakcina, sukurta sukelti imuninį atsaką nuo nenormalių baltymų sankaupų, sukeliančių Alzheimerio ligą, sugebėjo sukelti galingą imuninį atsaką – kaip buvo numatyta – ir apskritai buvo gerai toleruojama atliekant tyrimus su gyvūnais.

AC Immune, kuriančios ACI-24, mokslininkai paskelbė išvadas Smegenų komunikacijatyrime, pavadintame „Amyloid-beta (Abeta) vakcina, kuri saugiai skatina imunitetą pagrindinei Alzheimerio ligos patologinei rūšiai: piroglutamatui Abeta“.

„Apibendrinant, mūsų išvados rodo, kad optimizuota ACI-24 vakcinacija yra proveržis, užtikrinantis saugų imuninį atsaką“, – rašė mokslininkai.

„AC Immune“ ketina pradėti klinikinius šios naujos ACI-24 formulės tyrimus pirmąjį šių metų pusmetį, rašoma bendrovės pranešime spaudai, kuriame teigiama, kad „duomenys toliau palaiko optimizuoto ACI-24 pažangą į kitą klinikinės plėtros etapą. “

Rekomenduojamas skaitymas

Alzheimerio ligai būdingi baltymo amiloido beta (Abeta) agregatai arba gumulėliai smegenyse. Manoma, kad šios toksiškos baltymų sankaupos sukelia ligą. Viena iš galimų strategijų, kaip suskaidyti amiloido-beta agregatus arba neleisti jiems susidaryti, yra vakcinacija – organizmo imuninės sistemos lavinimas pulti ir sunaikinti nenormalias baltymų sankaupas, sukuriant antikūnus, nukreiptus prieš amiloidinį beta.

Antikūnus gamina imuninės ląstelės, vadinamos B ląstelėmis. Kita imuninių ląstelių klasė, vadinama T-ląstelėmis, negamina antikūnų, bet atlieka svarbų vaidmenį palaikydama B-ląstelių, kurios tai daro, aktyvavimą.

Du ankstesni anti-Abeta vakcinos bandymai davė varginančių rezultatų. Ankstyvoji vakcina, pavadinta AN1792, kuri buvo sukurta aktyvuoti ir B ląsteles, ir T ląsteles prieš Abeta, sugebėjo sukelti anti-Abeta imuninį atsaką ir parodė požymius, kad gali sulėtinti ligos progresavimą. Tačiau kūrimas buvo nutrauktas, nes eksperimentinė vakcina kai kuriems dalyviams taip pat sukėlė pavojingą smegenų uždegimą, kuris buvo priskirtas nekontroliuojamai uždegiminei reakcijai, kurią sukėlė Abeta atakuojančios T ląstelės.

Vėlesnė vakcina, pavadinta ACC-001, buvo sukurta tik aktyvuoti B ląsteles, o ne T ląsteles. Klinikinių tyrimų metu jis buvo gerai toleruojamas, tačiau nesugebėjo sulėtinti pažinimo pablogėjimo.

ACI-24 yra eksperimentinė anti-Abeta vakcina, kurioje yra nedidelis amiloido-beta baltymo fragmentas tam tikros formos, būdingos Alzheimerio ligai sukeliantiems gumulams. Pradinė formulė buvo išbandyta trijuose nedideliuose klinikiniuose tyrimuose; duomenys parodė, kad jis paprastai yra gerai toleruojamas ir gali sukelti anti-Abeta imuninį atsaką. Šis atsakas buvo akivaizdus gaminant antikūnus, nukreiptus prieš amiloidą beta.

Pradinė ACI-24 formulė buvo sukurta daugiausia stimuliuoti B ląsteles. Siekdami optimizuoti jos veiklą, čia mokslininkai modifikavo vakciną, kad ji geriau aktyvuotų T ląsteles. Paprasčiau tariant, buvo pridėta nedidelė baltymų seka, panaši į baltymus, randamus įprastuose ligas sukeliančiuose mikroorganizmuose, pavyzdžiui, stabligę sukeliančiose bakterijose.

„Šis metodas turi pranašumą, nes padeda gauti T-ląstelių, neįtraukiant Abeta specifinių T-ląstelių, taip užtikrinant optimalų anti-Abeta antikūnų atsaką be rizikos, kad išsivystys nepageidaujama uždegiminė reakcija“, – rašė mokslininkai.

Mokslininkai išbandė optimizuotą ACI-24 su gyvūnais. Pradiniai eksperimentai su pelėmis parodė, kad eksperimentinė vakcina gali paskatinti antikūnų prieš amiloidą beta, įskaitant piroglutamatą Abeta, vadinamą piroGlu-Abeta, ypač toksišką baltymo formą, gamybą.

Kiti eksperimentai su nežmoginiais primatais nuosekliai parodė, kad ACI-24 sukėlė galingą antikūnų atsaką, nukreiptą į Abeta. Pažymėtina, kad ACI-24 sukeltas antikūnų atsakas buvo stipresnis nei AN1792 arba ACC-100, ką patvirtina tiek didelis antikūnų kiekis, tiek didesnė specifinių amiloido-beta baltymo dalių, į kurias nukreipiami antikūnai, įvairovė.

„Šie duomenys rodo, kad ACI-24 greičiausiai yra geriausia kuriama Abeta vakcina klasėje dėl tvirto polikloninio imuninio atsako, įskaitant didelę antikūnų prieš labai neurotoksinius piroGlu-Abeta variantus, kurie, kaip manoma, yra pagrindiniai ankstyvo vystymosi veiksniai. AD “, – sakė Andrea Pfeifer, „AC Immune“ generalinė direktorė.

„Šios neurotoksinės piroGlu-Abeta rūšys nėra stipriai nukreiptos į konkuruojančias anti-Abeta vakcinas“, – sakė Pfeifer.

Tyrimų su beždžionėmis metu vakcina apskritai buvo gerai toleruojama; vienintelis šalutinis poveikis, apie kurį pranešta, buvo reakcijos injekcijos vietoje, kurios laiku išnyko.

„Mūsų duomenys rodo, kad optimizuotas ACI-24 gali sukelti saugų ir stiprų imuninį atsaką, pirmenybę teikiant patologinėms. [disease-driving] Abeta formų “, – padarė išvadą mokslininkai.

„Dėl stipraus imunogeniškumo prieš pyroGlu-Abeta, optimizuota ACI-24 formulė yra potencialus Abeta vakcinacijos proveržis, dėl kurio reikia tolesnių tyrimų klinikoje“, – sakė Michael Rafii, MD, PhD, neurologijos profesorius iš Keck School. Medicina, kuri tiesiogiai nedalyvavo šiame tyrime.

Leave a Comment

Your email address will not be published.