Eksperimentinė mRNR ŽIV vakcina yra saugi, rodo daug žadą gyvūnams – ScienceDaily

Eksperimentinė mRNR ŽIV vakcina yra saugi, rodo daug žadą gyvūnams - ScienceDaily

Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto (NIAID) mokslininkų teigimu, eksperimentinė ŽIV vakcina, pagrįsta mRNR – tos pačios platformos technologija, naudojama dviejose labai veiksmingose ​​COVID-19 vakcinose – yra perspektyvi pelėms ir nežmoginiams primatams. Nacionaliniai sveikatos institutai. Jų rezultatai, paskelbti m Gamtos medicina, rodo, kad naujoji vakcina buvo saugi ir paskatino norimą antikūnų ir ląstelių imuninį atsaką prieš į ŽIV panašų virusą. Rezus makakos, gavusios pradinę vakciną, po to pakartotinai paskiepijusios revakcinacija, turėjo 79 % mažesnę riziką užsikrėsti žmogaus imunodeficito virusu (SHIV), palyginti su neskiepytais gyvūnais. Tyrimui vadovavo medicinos mokslų daktaras Paolo Lusso iš NIAID imunoreguliacijos laboratorijos, bendradarbiaudamas su kitais NIAID mokslininkais, tyrėjais iš Moderna, Inc. ir kolegos kitose institucijose.

„Nepaisant beveik keturis dešimtmečius pasaulinės mokslinių tyrimų bendruomenės pastangų, veiksminga vakcina, apsauganti nuo ŽIV, išlieka išskirtiniu tikslu“, – sakė NIAID direktorius Anthony S. Fauci, medicinos mokslų daktaras, laboratorijos vadovas ir bendraautoris. “Ši eksperimentinė mRNR vakcina sujungia keletą savybių, kurios gali įveikti kitų eksperimentinių ŽIV vakcinų trūkumus ir todėl yra perspektyvus požiūris.”

Eksperimentinė vakcina veikia kaip mRNR COVID-19 vakcinos. Tačiau vietoj koronaviruso smaigalio baltymo mRNR nurodymų, vakcina pateikia užkoduotas instrukcijas, kaip gaminti du pagrindinius ŽIV baltymus – Env ir Gag. Inokuliuoto gyvūno raumenų ląstelės sujungia šiuos du baltymus, kad gamintų į virusus panašias daleles (VLP), kurių paviršiuje yra daug Env kopijų. Nors jie negali sukelti infekcijos ar ligų, nes jiems trūksta viso ŽIV genetinio kodo, šie VLP atitinka visą infekcinį ŽIV, skatindami tinkamą imuninį atsaką.

Tyrimų su pelėmis metu dvi VLP formuojančios mRNR vakcinos injekcijos sukėlė neutralizuojančius antikūnus visiems gyvūnams, praneša tyrėjai. Env baltymai, pagaminti pelėse pagal mRNR instrukcijas, buvo labai panašūs į viso viruso baltymus, o tai yra patobulinimas, palyginti su ankstesnėmis eksperimentinėmis ŽIV vakcinomis. „Kelių autentiško ŽIV apvalkalo baltymo kopijų rodymas kiekviename VLP yra vienas iš ypatingų mūsų platformos bruožų, kurie artimai imituoja natūralią infekciją ir galėjo turėti įtakos norimam imuniniam atsakui sukelti“, – sakė dr. Lusso.

Tada komanda išbandė Env-Gag VLP mRNR vakciną makakose. Skiepijimo režimo detalės skyrėsi skirtinguose vakcinuotų gyvūnų pogrupiuose, tačiau buvo įtraukta imuninės sistemos paruošimas vakcina, modifikuota siekiant optimizuoti antikūnų susidarymą. Po pirminio gydymo sekė daug kartų per metus atlikta revakcinacija. Pastiprintose vakcinose buvo Gag mRNR ir Env mRNR iš dviejų ŽIV kladų, išskyrus tą, kuris buvo naudojamas pagrindinėje vakcinoje. Tyrėjai naudojo kelis viruso variantus, kad pirmiausia suaktyvintų antikūnus prieš labiau konservuotas „bendras“ Env sritis – plačiai neutralizuojančių antikūnų taikinį, o ne labiau kintamus regionus, kurie skiriasi kiekvienoje viruso padermėje.

Nors pristatytos mRNR dozės buvo didelės, vakcina buvo gerai toleruojama ir sukėlė tik lengvą, laikiną neigiamą poveikį makakoms, pvz., apetito praradimą. Iki 58 savaitės visos vakcinuotos makakos sukūrė išmatuojamus neutralizuojančių antikūnų, nukreiptų prieš daugumą padermių, lygius 12 skirtingų ŽIV padermių bandymų grupėje. Be neutralizuojančių antikūnų, VLP mRNR vakcina taip pat sukėlė tvirtą pagalbinių T-ląstelių atsaką.

Nuo 60-osios savaitės imunizuoti gyvūnai ir kontrolinė neimunizuotų makakų grupė kas savaitę per tiesiosios žarnos gleivinę buvo veikiami SHIV. Kadangi nežmoginiai primatai nėra imlūs ŽIV-1, mokslininkai eksperimentinėje aplinkoje naudoja chimerinį SHIV, nes šis virusas dauginasi makakose. Po 13 savaitinių inokuliacijų dvi iš septynių imunizuotų makakų liko neužkrėstos. Kitų imunizuotų gyvūnų infekcija apskritai vėlavo, o tai pasireiškė vidutiniškai po aštuonių savaičių. Priešingai, neimunizuoti gyvūnai užsikrėtė vidutiniškai po trijų savaičių.

“Dabar tobuliname vakcinos protokolą, kad pagerintume pagamintų VLP kokybę ir kiekį. Tai gali dar labiau padidinti vakcinos veiksmingumą ir sumažinti pirminių ir sustiprintų skiepų, reikalingų tvirtam imuniniam atsakui sukurti, skaičių. Jei patvirtinsime, kad tai yra saugu ir veiksminga, mes planuoja atlikti 1 fazės šios vakcinos platformos tyrimą su sveikais suaugusiais savanoriais“, – sakė dr. Lusso.

.

Leave a Comment

Your email address will not be published.